Bisakah Obat Psikedelik Mengobati Sakit Fisik?

0



Ketika Kevin baru berusia 11 bulan, ia didiagnosis menderita diabetes tipe 1, yang menyebabkan masalah kesehatan lain saat ia tumbuh dewasa: kehilangan penglihatan di mata kirinya dan neuropati perifer, suatu kondisi menyakitkan yang disebabkan oleh kerusakan saraf. Kemudian, pada 2019, kolonoskopi mengungkapkan dia menderita kanker usus besar.

Merasa cemas dan tertekan, Kevin (nama samaran) memutuskan untuk mencoba pengobatan sendiri dengan psikedelik, termasuk “jamur ajaib” yang mengandung psilocybin. Dua kali seminggu, sopir pengiriman yang sekarang berusia 28 tahun memakan sekitar setengah gram jamur yang dilarang. Jumlah ini terlalu sedikit psilocybin untuk menginduksi perjalanan besar-besaran, dan Kevin mengatakan dia dengan cepat memperhatikan peningkatan kesehatan mentalnya — hasil yang sejalan dengan beberapa penelitian terbaru tentang potensi klinis obat. Dan dia terkejut menemukan bahwa rasa sakit fisiknya tampaknya juga berkurang, bahkan pada hari-hari dia tidak minum apa pun.

“Banyak kecemasan dan depresi yang saya hadapi mulai memudar—dan kemudian rasa sakit di kaki saya mulai hilang,” kata Kevin. “Saya merasakan efek jangka panjang dari psilocybin di perut dan usus besar saya hampir sepanjang waktu.”

Warna-warna cerah, tekstur dan suara yang melengkung, dan introspeksi yang intens terkenal terkait dengan pengalaman psikedelik—dan sekarang, semakin, demikian pula perbaikan kondisi kesehatan mental seperti kecemasan dan gangguan stres pasca trauma. Tapi bagaimana dengan pereda nyeri? Itulah pertanyaan yang semakin banyak diajukan oleh para peneliti, berdasarkan laporan anekdotal bahwa obat-obatan seperti LSD atau psilocybin dapat membantu dalam hal ini. Kedua obat tersebut saat ini ilegal di bawah hukum federal, meskipun medis studi tentang mereka sekarang secara resmi dibersihkan dengan frekuensi yang meningkat.

Dari start-up psikedelik hingga laboratorium universitas, para ilmuwan mulai menguji obat semacam itu pada berbagai jenis nyeri: sakit kepala cluster, nyeri kronis, fibromyalgia, dan bahkan nyeri tungkai hantu. Mei ini, perusahaan psikedelik bernilai jutaan dolar yang berbasis di New York City bernama Mind Medicine (MindMed) mengumumkan Proyek Angie—serangkaian penelitian menggunakan LSD dan obat yang dirahasiakan untuk mengobati nyeri kronis.

“Kami tidak benar-benar tahu bagaimana psikedelik bekerja untuk memodulasi gejala jangka panjang orang dalam penyakit apa pun, apalagi gangguan nyeri, yang kurang dipelajari daripada yang lain,” kata dokter Dan Karlin, MindMed’s. Ketua petugas medis. “Tetapi ada bukti praklinis yang meyakinkan bahwa mereka bekerja … melalui mekanisme psikologis … tetapi juga mungkin memiliki beberapa efek langsung pada jalur nyeri yang menurun.”

Tryp Therapeutics, sebuah start-up psikedelik yang berbasis di California, sedang menjajaki pereda nyeri kronis menggunakan psilocybin dan obat berbasis psilocybin lainnya dengan formulasi yang dirahasiakan yang disebut TRP-8803. Perusahaan juga telah bermitra dengan Universitas Michigan untuk mempelajari bagaimana obat-obatan ini dapat mengobati fibromyalgia, suatu kondisi yang kompleks dan kurang dipahami yang menyebabkan rasa sakit di seluruh tubuh. Tryp telah menambahkan terkemuka peneliti psikedelik Robin Carhart-Harris kepada dewan penasihat ilmiahnya, dan perusahaan mengatakan dia akan melakukannya memainkan “peran penting” dalam desain uji klinis.

Awal tahun ini Universitas Yale diumumkan percobaan menggunakan psilocybin untuk sakit kepala cluster. Dan pada bulan Agustus, perusahaan rintisan farmasi yang berbasis di Oxford, Inggris, Beckley Psytech mengangkat $80 juta untuk penelitian psikedelik. Bagian dari ini akan mendanai uji coba keamanan fase 1b yang menyelidiki psilocybin dosis rendah untuk mengobati jenis sakit kepala langka yang disebut serangan sakit kepala neuralgiform unilateral jangka pendek.

Upaya ini masih dalam tahap yang sangat awal, dan sejauh ini hasil apa pun masih jauh dari jelas. Beberapa ahli berpendapat bahwa bukti psikedelik untuk menghilangkan rasa sakit masih lemah dan bahwa obat ini sangat kuat sehingga hanya boleh digunakan dalam psikoterapi—jika di mana saja. Bahkan jika psikedelik bisa meringankan rasa sakit fisik, mereka mungkin bukan alat yang lebih baik daripada yang sudah tersedia secara luas.

“Nyeri adalah kata empat huruf yang bisa berarti banyak hal yang berbeda,” kata Vivianne Tawfik, asisten profesor anestesiologi, perioperatif dan obat nyeri di Stanford University School of Medicine. Di klinik rawat jalan, Tawfik merawat jenis nyeri yang jarang dan sulit disembuhkan yang biasanya terkait dengan pembedahan atau cedera, seperti nyeri neuropatik kronis dan sindrom nyeri regional kompleks. “Ada peran untuk opioid,” katanya. “Mungkin ada peran yang ditentukan untuk psikedelik. Juri masih keluar.”

Tawfik memperingatkan bahwa efek psikedelik yang tidak tepat sasaran perlu dipantau dengan cermat. “Saya pikir tanggung jawab penyalahgunaan harus benar-benar dipertimbangkan dengan cermat, memastikan bahwa tidak ada efek kejiwaan yang tidak terduga, tentu saja pada populasi yang berisiko,” katanya.

Sejarah Nyeri dan Psikedelika

Salah satu studi paling awal yang tercatat tentang pereda nyeri dari psikedelik dilakukan oleh Eric Kast, seorang dokter kelahiran Austria yang melarikan diri dari Nazi bersama keluarganya pada tahun 1938 dan bermukim kembali di AS, kemudian menjadi seorang ahli anestesi di Rumah Sakit Cook County Chicago. Kast memiliki minat awal tentang bagaimana mengukur respons rasa sakit: pada tahun 1962 ia merancang peralatan yang rumit — yang dioperasikan secara pneumatik “perangkat penghasil rasa sakit mekanis”—yang menggunakan tekanan udara untuk membiarkan subjek menerapkan “elemen penghasil rasa sakit” (mungkin jarum) ke kaki mereka sendiri.

Dua tahun kemudian perhatiannya tertuju pada LSD psikedelik yang kuat, yang dia coba berikan kepada 50 pasien “sakit parah” yang menderita rasa sakit dengan penyebab mulai dari kanker hingga gangren. Mereka pertama-tama menerima hidromorfon opioid sintetik (Dilaudid) dan meperidine (Demerol)—dan kemudian mereka juga diberi 100 mikrogram LSD. Ini akan menjadi dosis yang sangat psikoaktif bagi kebanyakan orang.

“Jika dibandingkan dengan LSD-25, keduanya [other] narkoba gagal dalam tindakan analgesik mereka,” tulis Kast pada tahun 1964. Itu adalah anekdot yang luar biasa tetapi hampir tidak diselidiki lebih lanjut. Selama beberapa dekade ini tetap menjadi beberapa penelitian terbaik di bidang ini, selain dari beberapa studi kasus.

“Saya merasa sebagian besar studi yang dilakukan tidak dilakukan dengan baik,” kata Fadel Zeidan, seorang ahli saraf yang mempelajari mekanisme yang mendasari rasa sakit dan perhatian di University of California, San Diego. Zeidan, siapa? memimpin sebuah studi pada psilocybin untuk nyeri tungkai hantu, ingin melihat “standar yang lebih tinggi, lebih ketat” di bidang penelitian ini. Pada tahun 2020 ia ikut menulis sebuah ulasan yang menimbang bukti psikedelik menghilangkan rasa sakit kronis dan mengusulkan mekanisme aksi. Tinjauan tersebut mencatat bahwa psikedelik bekerja pada reseptor serotonin tubuh — terutama jenis yang dikenal sebagai 5-HT2A — yang telah dikaitkan di beberapa riset terhadap perkembangan nyeri kronis.

“Serotonin juga terlibat dalam modulasi turun kesakitan [from the brain] sampai ke sumsum tulang belakang,” kata Tawfik. Tapi dia dan yang lainnya mencatat saat ini sangat sedikit data untuk mendukung hipotesis bahwa penghilang rasa sakit psikedelik bertindak melalui mekanisme ini. “Meskipun kita tahu bahwa beberapa sistem reseptor yang mendasari rasa sakit mungkin serupa, mungkin ada banyak nuansa yang belum kita ketahui atau hargai.”

Salah satu dari sedikit studi double-blind, acak, terkontrol plasebo tentang topik ini diterbitkan tahun lalu. Para peneliti di Universitas Maastricht Belanda dan rekan mereka menguji coba 24 orang yang diberi larutan etanol oral yang mengandung LSD dosis rendah (terlalu rendah untuk menyebabkan efek kuat seperti gangguan penglihatan) atau plasebo. Kemudian subjek meletakkan tangan mereka di air yang hampir membeku. Semakin lama mereka bisa menjaga tangan mereka terendam, semakin baik toleransi rasa sakit mereka.

Peringkat toleransi nyeri dari subyek yang menerima LSD sebanding dengan studi dengan opioid oxycodone dan morfin, yang mengarahkan penulis untuk menyimpulkan dalam Jurnal Psikofarmakologi itu “dosis rendah LSD mungkin merupakan terapi farmakologis baru.”

Sekali lagi, para peneliti berhipotesis bahwa reseptor serotonin memiliki peran dalam efek ini. Dua ilmuwan yang melakukan penelitian ini, Matthias Liechti dari University of Basel dan Kim Kuypers dari Maastricht University, saat ini sedang bekerja dengan MindMed pada penelitian LSD dan nyerinya. Dan penulis utama makalah ini, Johannes Ramaekers dari Universitas Maastricht, mengatakan dia sedang mengembangkan studi nyeri lain untuk melihat psikedelik dan fibromyalgia.

Tetapi Boris Heifets, seorang ahli anestesi dari Stanford Medicine yang mempelajari rasa sakit—serta “terapi psikiatri yang bekerja cepat”, termasuk psikedelik—mengatakan bahwa fokus pada serotonin dalam pereda nyeri mungkin adalah “red herring.” Heifets (yang memulai percobaan melihat psilocybin dan nyeri punggung bawah kronis) berpendapat bahwa fakta bahwa psikedelik juga dapat meningkatkan suasana hati tidak boleh diabaikan, mengingat neurologis koneksi antara rasa sakit dan depresi.

“Jika obat-obatan ini akan membantu, itu akan menjadi seperti cara kita berpikir mereka membantu untuk depresi—[that is], mengubah hubungan Anda dengan rasa sakit Anda,” kata Heifets, menekankan bahwa psikoterapi adalah inti dari efektivitas nyata psikedelik dalam kesehatan jiwa. “Revolusi dengan kelas obat-obatan ini adalah bahwa itu benar-benar bukan hanya obat saja…. Seluruh badan penelitian ini menekankan pentingnya terapi, dukungan psikologis, dan koneksi.”

Zeidan dari UC San Diego setuju. Apa yang bisa dilakukan obat seperti psilocybin adalah membantu “mengobati seluruh orang,” katanya—menambahkan bahwa dia percaya ini harus menjadi fokus yang lebih besar dari pengobatan modern secara umum.

“Rasa sakit kronis benar-benar hanya bola salju komorbiditas ini,” kata Zeidan. “Bukan hanya kelainan sensorik, tetapi juga depresi, kecemasan, gaya hidup yang tidak banyak bergerak, keraguan diri, ketidakberdayaan yang dipelajari — semuanya ini.”

Jika psikedelik pernah diresepkan untuk rasa sakit, itu bukan pertama kalinya obat yang dikembangkan untuk jenis pengobatan lain dikooptasi dengan cara ini. Gabapentin dan pregabalin (Lyrica) adalah dua obat anti kejang yang sekarang sering diresepkan untuk sakit syaraf, sedangkan duloxetine (Cymbalta) adalah antidepresan yang sering digunakan untuk mengatasi penyakit kronis nyeri muskuloskeletal.

Terlepas dari kelangkaan bukti kuat bahwa psikedelik dapat mengatasi rasa sakit fisik, beberapa orang seperti Kevin tidak menunggu. Tiga orang lain yang diwawancarai untuk artikel ini mengklaim menggunakan LSD untuk mengobati berbagai jenis nyeri, dari sakit kepala cluster hingga penyakit cakram degeneratif di leher dan punggung bawah.

Semua mengatakan mereka bersedia mengambil risiko melanggar hukum karena mereka telah mencoba segala sesuatu yang lain, dengan sedikit keberhasilan. Penelitian yang terus meningkat dapat menjelaskan apakah obat-obatan terlarang ini dapat meredakan penderitaan fisik — atau apakah itu hanya plasebo — sambil juga memeriksa efek samping jangka panjang.

“Pengalaman setiap individu tentang nyeri kronis adalah unik,” kata Tawfik. “Banyak pasien saya masih mencari pilihan pengobatan yang lebih baik…. Kami hanya perlu selalu membicarakan risiko-manfaat ini dengan obat-obatan ini.”

Leave A Reply

Your email address will not be published.