Apakah Pilek pada Anak Membantu Tubuh Merespons COVID?

0



Beberapa orang lebih baik dalam melawan flu musiman ketika jenis virus influenza mirip dengan yang pertama mereka temui di masa kanak-kanak—sebuah fenomena yang dijuluki ‘dosa antigenik asal’, atau OAS. Sekarang, ada semakin banyak bukti bahwa respons kekebalan orang terhadap COVID-19 dapat dibentuk dengan cara yang sama oleh infeksi sebelumnya dengan virus corona flu biasa.

Efeknya dapat berimplikasi pada desain vaksin COVID-19 di masa depan. Namun, sejauh mana hal itu memengaruhi orang dengan COVID-19—dan apakah itu memberikan perlindungan yang lebih baik atau, pada kenyataannya, menghambat respons kekebalan—masih belum jelas. “Perdebatannya cukup terpolarisasi saat ini,” kata Craig Thompson, ahli virologi di Universitas Oxford, Inggris.

OAS—juga disebut imprinting—pertama kali dicirikan pada tahun 1960 oleh ahli epidemiologi AS Thomas Francis Jr, yang memperhatikan bahwa sistem kekebalan tampaknya diprogram secara permanen untuk menghasilkan antibodi terhadap jenis virus flu pertama yang ditemuinya. Sel-sel kekebalan aktif kembali ketika tubuh terinfeksi oleh virus flu yang berbagi wilayah, atau ‘epitop’, dengan strain pertama itu.

Untuk SARS-CoV-2, ada semakin banyak bukti bahwa paparan virus corona lain — termasuk yang menyebabkan pilek dan penyakit pernapasan lainnya — berperan dalam respons kekebalan manusia. “Sama seperti flu, kebanyakan dari kita terinfeksi virus corona umum ini pada usia lima atau enam tahun,” kata Scott Hensley, ahli mikrobiologi di University of Pennsylvania di Philadelphia. Kelompoknya menemukan bahwa sampel serum darah yang diambil dari orang-orang sebelum pandemi mengandung antibodi terhadap virus corona flu biasa yang disebut OC43 yang dapat mengikat protein lonjakan SARS-Cov-2.

Menggunakan sampel yang diambil sebelum dan sesudah infeksi SARS-CoV-2, Hensley dan rekan-rekannya dapat menunjukkan bahwa menangkap SARS-CoV-2 meningkatkan produksi antibodi pengikat OC43. Studi mereka, yang diterbitkan pada bulan April, menemukan bahwa antibodi ini terikat pada subunit S2 dari protein lonjakan SARS-CoV-2—yang memiliki struktur serupa dengan OC43. Tetapi antibodi OC43 tidak mengikat ke wilayah S1 dari lonjakan SARS-CoV-2 dan tidak dapat menghentikan virus memasuki sel.

Efek pencetakan

Dalam beberapa kasus, pencetakan diketahui memiliki efek positif pada kekebalan. Hensley dan rekan-rekannya mempelajari efek pencetakan selama pandemi flu H1N1 2009 dan menemukan bahwa paparan beberapa jenis flu historis memberikan perlindungan terhadap infeksi H1N1. “Ada beberapa epitop dalam virus itu yang dilestarikan dengan strain influenza musiman masa lalu,” kata Hensley. “Penarikan kembali respons antibodi terhadap epitop itu sebenarnya bermanfaat.”

Tetapi OAS juga memiliki potensi kerugian. Kadang-kadang, antibodi yang dihasilkan sebagai hasil pencetakan tidak cocok dengan virus penyebab infeksi, tetapi produksinya menekan aktivasi sel B naif yang sebaliknya akan menghasilkan antibodi yang lebih protektif. “Anda mendapatkan respons yang mungkin condong ke antigen yang dilestarikan versus antigen baru,” kata Adolfo García-Sastre, direktur Global Health and Emerging Pathogens Institute di Icahn School of Medicine di Mount Sinai di New York City. Hal ini dapat mengurangi kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk melawan infeksi baru.

García-Sastre mengamati respons imun awal orang-orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 di Spanyol, dan mengamati peningkatan kadar antibodi terhadap OC43 dan betacoronavirus lain, yang disebut HKU1, yang memiliki epitop yang sama dengan SARS-CoV-2. “Kami mencari korelasi antara orang yang meningkat lebih tinggi [levels of] antibodi terhadap epitop yang dilestarikan ini versus memiliki kekebalan yang kurang protektif terhadap SARS-COV-2, dan ada sedikit korelasi, ”kata García-Sastre.

Tanda-tanda OAS yang berdampak negatif pada orang dengan COVID-19 juga terlihat oleh Thompson dan rekan-rekannya, dalam pracetak yang diposting awal tahun ini. Analisis ini didasarkan pada sampel yang diambil pada tahun 2020 dari orang-orang di Inggris yang memiliki infeksi tanpa gejala, dan dari orang-orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 yang parah, setengahnya kemudian meninggal. Para peneliti menemukan bahwa orang yang meninggal menghasilkan lebih sedikit antibodi terhadap protein lonjakan SARS-CoV-2 daripada orang yang selamat, tetapi menghasilkan jumlah antibodi yang sama terhadap protein lain yang ditemukan dalam virus—protein nukleokapsid.

Thompson mengatakan hasil ini menunjukkan bahwa ingatan yang tercetak dari protein lonjakan dari virus corona yang berbeda dapat mencegah respons imun yang lebih efektif pada mereka yang tidak bertahan hidup. “Ini adalah sidik jari OAS,” katanya. Namun dia menambahkan bahwa terlalu dini untuk menyimpulkan ini secara definitif.

Sulit untuk mengatakan dari hasil awal seperti itu apakah OAS bermanfaat atau merugikan respon imun terhadap SARS-CoV-2, dan hasil studi pendahuluan terbuka untuk interpretasi. Hensley memperingatkan bahwa hanya mengukur kadar antibodi tidak memberikan gambaran lengkap tentang respons imun yang kompleks. Dia juga berpikir adanya antibodi OC43 pada orang dengan COVID-19 dapat mengindikasikan bahwa infeksi OC43 baru-baru ini membantu sistem kekebalan untuk melawan virus. Pada bulan Agustus, sebuah studi sampel dari petugas kesehatan menunjukkan bahwa individu dengan tingkat antibodi OC43 yang lebih tinggi, yang menunjukkan paparan OC43 baru-baru ini, pulih dari infeksi SARS-CoV-2 lebih cepat daripada mereka yang memiliki tingkat lebih rendah. Penelitian lain telah menunjukkan efek perlindungan yang serupa.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada Desember 2020, George Kassiotis, seorang ahli imunologi di Francis Crick Institute di London, juga menemukan bahwa antibodi OC43 yang sudah ada sebelumnya menunjukkan reaktivitas terhadap SARS-Cov-2. Pada saat itu, dia tidak yakin dengan implikasinya, tetapi setelah meninjau studi yang diterbitkan sejak itu, katanya, “sebagian besar bukti menunjukkan kontribusi keseluruhan yang positif, bukan yang negatif”.

García-Sastre menunjukkan bahwa bahkan jika mereka tidak dapat menghentikan SARS-CoV-2 memasuki sel, antibodi OC43 dapat memicu sistem kekebalan untuk membunuh sel yang terinfeksi.

Pembaruan vaksin

Pertanyaan kuncinya adalah apakah pengamatan ini dapat membantu menginformasikan strategi vaksinasi COVID-19 di masa depan. Untuk saat ini, vaksin berdasarkan versi asli virus corona—pertama kali dilaporkan di Wuhan, China, pada akhir 2019—melindungi dari semua varian yang diketahui, kata Kassiotis.

Pencetakan terkadang mengurangi efektivitas vaksin flu, menurut Sarah Cobey, ahli biologi evolusioner dan peneliti flu di University of Chicago di Illinois. Vaksin flu diperbarui setiap tahun untuk melindungi dari jenis yang menurut para peneliti paling mungkin menyebar. Sistem kekebalan beberapa orang masih belum melihat pembaruan, kata Cobey, dan masih menargetkan bagian virus yang mereka kenal. “Sepertinya mereka tidak benar-benar memberikan respons terhadap hal yang kami perbarui dengan hati-hati untuk vaksinnya.” Ada kemungkinan vaksin COVID-19 masa depan yang disesuaikan dengan varian baru dapat mengalami masalah serupa.

Hensley tidak berpikir ini mungkin, namun. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan sebagai pracetak bulan lalu, ia dan rekan-rekannya melaporkan bahwa orang tidak menghasilkan antibodi OC43 sebanyak setelah menerima vaksin messenger RNA seperti yang mereka lakukan ketika terinfeksi SARS-CoV-2 itu sendiri. Ini bisa jadi karena vaksin mRNA membentuk respons imun yang begitu efisien sehingga mereka dapat melewati efek pencetakan imun apa pun. “Mungkin dalam konteks vaksin mRNA tidak akan ada banyak bias terhadap epitop yang dilestarikan. Itulah harapannya,” kata Hensley.

Thompson mengatakan bahwa masalahnya juga dapat dielakkan dalam vaksin COVID-19 yang diperbarui dengan menghapus epitop yang dibagikan: “Anda dapat dengan mudah memotong domain S2 … atau membuat vaksin yang hanya menargetkan domain pengikatan reseptor dari strain yang beredar terbaru,” dia berkata. “Tapi ini benar-benar hipotetis.”

“Kemungkinan ada interaksi yang sangat rumit antara infeksi virus corona musiman dan hasil penyakit pada infeksi SARS-CoV-2,” kata Hensley. “Saya tidak berpikir apa pun harus dianggap sebagai fakta yang lengkap pada saat ini.”

Artikel ini direproduksi dengan izin dan telah pertama kali diterbitkan pada 18 November 2021

Leave A Reply

Your email address will not be published.